Un 24 de febrero de 1409, el padre Juan Gilabert Jofré pronunció un sermón en el púlpito de la Catedral en el que promovió la fundación del primer hospital psiquiátrico del mundo para la acogida y tratamientos de los enfermos mentales, del que el próximo año se cumplirá el 600 aniversario.
Aquel sermón en el que el padre Jofré hizo un inesperado llamamiento a la caridad ciudadana fue también el origen de la advocación mariana como Nuestra Señora la Virgen de los Desamparados.
El sermón dio inmediatamente fruto al secundar los deseos del fraile mercedario, Lorenzo Salón, rico mercader de la ciudad que transmitió los deseos del padre Jofré a otros destacados mercaderes.
Los historiadores, como Juan Hierro, explican que tan sólo dos meses después, " comenzaron las obras en un solar adquirido en las inmediaciones de la Puerta de Torrente, más tarde llamada de los Inocentes. El rey don Martín el Humano confirmó las obras y, a petición de los Jurados de la ciudad, concedió el privilegio de amortización, firmado en Barcelona a finales de 1409".
El pontífice Benedicto XIII otorgó licencia para erigir capilla y cementerio y una capellanía que tuviese a su cargo la administración de los sacramentos a los enfermos del naciente hospital.
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